癌相关成纤维细胞在肿瘤葡萄糖代谢中的作用

瓦博格效应认为,即便在氧气充足时,肿瘤仍大量利用葡萄糖进行有氧糖酵解,产生乳酸和少量ATP。虽产能效率低,但中间产物有利于改造肿瘤微环境,促进肿瘤恶性进展。近年发现,成纤维细胞作为肿瘤间质的重要组成部分,在肿瘤细胞诱导下具有癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblast, CAF）表型,通过自身线粒体功能障碍、自噬而持续向肿瘤细胞提供生物大分子合成原料,用以促进肿瘤增殖、侵袭、转移、耐药。相反,肿瘤细胞自身则提高线粒体代谢水平,进行氧化磷酸化,此现象被命名为反瓦博格效应。CAF与酸化的微环境驱动肿瘤细胞自发选择葡萄糖代谢方式、促进肿瘤恶性进展。     

妇产科专科特色处方前置审核系统的建设与应用

目的 建立适应妇产科专科特色的处方前置审核系统。方法 引进处方前置审核软件,经后台运行收集基于商业知识库规则的审方数据,建立妇产科用药规则维护分级依据,进行规则优化并形成妇产科合理用药知识库,疏通处方前置审核流程并加以实施。结果 通过抽样数据对比发现,药师审方上线后,系统预审问题数及比例、医师提交问题数及比例明显下降、医师主动返回修改问题数及比例相应上升,人员疏忽所致的严重用药错误可被拦截,药师干预处方/医嘱成功率达93.81%。结论 建立妇产科专科特色处方前置审核系统,能有效保证审方准确性,能减少临床医师和审方药师不必要的工作量,有利于处方前置审核工作的推进,进一步保障患者用药的安全性和合理性。     

酶敏感多肽胶束的构建及其向T细胞递送药物的可行性研究

目的 构建包载芳烃受体抑制剂CH223191的酶敏感多肽胶束并对其进行表征,初步评估此多肽胶束向T细胞递送药物的可行性。方法 采用固相合成法合成了序列为stearyl-HHHRRRRRPLGLAGK-(Mal)的多肽(SHRP)。制备了载药胶束SHRP-CH,测定了其粒径、载药量、临界胶束浓度等,评价其细胞毒性及免疫原性,并使用流式及激光共聚焦考察了CD8⁺T细胞对胶束的摄取效率。结果 SHRP-CH的粒径为(133.8±7.4)nm,酶处理后粒径减少为(92±5.8)nm,载药量和包封率分别为(7.1±1.2)%、(67.7±2.3)%,酶解前后的胶束均具备较低的细胞毒性;CD8⁺T细胞摄取实验证实了此胶束体系向T细胞递送药物的可行性。结论 SHRP多肽酶敏感胶束体系具有较好的载药能力及低细胞毒性,有希望成为T细胞药物递送的潜在载体。     

阿的平诱导结外NK/T淋巴瘤细胞凋亡的实验研究

背景与目的：随着含有门冬酰胺酶化疗方案以及局部放疗和免疫检查点抑制剂的成功应用，结外NK/T细胞淋巴瘤［extranodal natural killer（NK）/T-cell lymphoma，ENKTCL］患者缓解率和无病生存率较以往有显著提高，然而仍有相当一部分进展期ENKTCL患者成为复发/难治性病例。前期研究发现，抗寄生虫小分子化合物阿的平可以抑制包括血液肿瘤在内多种肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡，可能成为新型抗肿瘤药物。进一步探究阿的平对ENKTCL细胞的影响及其可能作用机制。方法：以不同浓度阿的平处理ENKTCL细胞系SNK6和NK92（分别由上海交通大学医学院附属新华医院血液内科和上海血液学研究所提供），观察细胞生长和形态并采用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）检测其增殖，同时应用流式细胞术检测细胞周期、凋亡率以及细胞内线粒体跨膜电位和活性氧水平，进一步利用蛋白［质］印迹法（Western blot）检测细胞自噬相关蛋白LC3B和P70表达的变化。结果：SNK6和NK92细胞经阿的平处理48 h后，细胞增殖抑制率分别为（47.08±2.19）%和（30.46±7.95）%，明显高于对照组 ［（11.85±1.89）%和（10.08±2.01）%，P值均<0.05］，阿的平处理24 h后处理组SNK6和NK92细胞凋亡率分别达到（86.45±6.54）%和（76.5±10.8）%；显著高于对照组 ［（3.3±3.24）%和（2.64±1.67）%，P值均<0.05］。同时阿的平处理组SNK6和NK92细胞周期均发生明显S期阻滞，但细胞内线粒体跨膜电位均无显著变化。进一步研究还发现，阿的平能够促使SNK6细胞内活性氧水平升高并抑制SNK6和NK92细胞内P70蛋白磷酸化，同时上调LC3B蛋白表达。结论：阿的平能够诱导ENKTCL细胞增殖阻滞和凋亡，其机制可能与阿的平介导细胞内活性氧水平升高以及抑制mTOR信号通路进而激活细胞自噬有关。